[收稿日期]2004 - 08 - 30

    川乌的毒性与抗肿瘤作用概述

    白向阳

    (首都医科大学附属北京友谊医院 ,北京100050)

    [中图分类号]R282171 - 1 [文献标识码]B [文章编号]1004 - 2814(2005) 02 - 0125 - 02

    川乌是毛莨科植物川乌的干燥块根 ,化学成分是双酯型

    二萜类生物碱 ,约014 %～018 % ,包括乌头碱(Aconitine) ,次乌

    头碱 ( Hypaconitine) ,杰斯乌头碱 (Jasaconitine) ,异翠雀碱

    ( Isodelphinine)等。此类生物碱毒性很大 ,是乌头中的主要毒

    性成分。经水解可成为毒性较小的单醌类生物碱 ,即苯甲酸

    乌头胺(乌头次碱Benzoylacoine) ,苯甲酰次乌头碱(Benzoylhy2

    paconine)苯甲酰新乌头胺(Benzoyl mesaconine) ,此类生物碱毒

    性仅为双酯类生物碱的 1 100～1 1000。若进一步水解则变

    为毒性更小或无毒的醇胺类生物碱 ,即乌头胺(乌头原碱 A2

    conine) ,新乌头胺(M esaconine) ,次乌头胺(H ypalonine) ,其毒

    性仅为乌头碱的1 2000左右 ,此外 ,还有其它生物碱 ,如去甲

    乌头碱(H igenaminedl - Demethylco claurine)去甲猪毛菜碱(Sal2

    solnol sal)

    [1 ]。

    1 毒 性

    乌头碱类生物碱为醚溶性 ,易被水解 ,而苯甲酰乌头胺及

    乌头胺类则系醚不溶或难溶 ,因此常以醚溶性生物碱含量多

    少来表示乌头的毒性。口服012mg乌头碱或乌头酊 5ml 即可

    发生中毒反应 ,315mg或乌头酊 20ml 可致死亡。中毒症状以

    神经系统和循环系统为主 ,其次是消化系统症状 ,尸检可见脑

    部及全身各器官均有不同程度的出血。此类生物碱的毒性概

    括为箭毒样作用 ,即阻断神经 —肌肉接头传导;乌头碱样作

    用 ,表现为心率紊乱、血压下降、体温降低、呼吸抑制、肌肉麻

    痹和中枢神经功能紊乱等。乌头碱可直接毒害心肌细胞 ,故

    其心脏中毒的致命性最为严重。 [2 ]。

    因川乌品种、采集时间、炮制、煎煮时间等的不同 ,毒性差

    别也很大。双酯二萜类生物碱易被水解 ,块根煎煮 4h ,毒性

    可大大降低 ,LD50值提高10～100倍 ,此外还受溶媒、存放时间

    和药材质量的影响。有报道用川乌水煎液给小鼠大剂量灌

    胃 ,未见死亡 ,而改用粗粉的氯仿提取液 ,取一半配成水溶液

    灌胃 ,其LD50为215～310mg kg ;另一半用乌头注射液小鼠静

    脉注射的LD50为17152± 1113mg kg[3 ]。乙醇溶解并保存半年

    后 ,则无多大毒性。被虫蛀的生川乌LD50为 315～415g kg ,毒

    性有所降低。川乌的毒性还与配伍有一定关系 ,有人用改良

    冠氏法统计 LD50 值 ,发现生川乌为 1113q kg ,制川乌为

    14156q kg ,生川乌配白及(1∶ 1) LD50为 28131g kg ,制川乌配白

    及(1∶ 1)LD50为51169g kg ;川乌与白及配伍其LD50明显增大[4 ]

    ,认为生川乌配白及是相加作用 ,制川乌配白及是拮抗作用[5 ]

    ,生川乌与半夏的配伍进行急性、亚急性毒性试验 ,亦未见其毒

    性或毒副作用增加[6 ]。但乌头和姜半夏的单煎后混合剂和混

    合煎剂给小鼠灌胃 ,其死亡率则明显高于单味煎剂组 ,其力度

    甚至超过2倍量的乌头煎剂[7 ]。

    2 抗肿瘤作用

    治疗肝癌:以川乌治疗原发性肝癌 22 例 ,生存 6 个月以

    上12例 ,1年以上6例 ,最长1例5年余。用乌头注射液治疗

    38 例原发性肝癌患者的肝区疼痛 13 例 ,疼痛均减轻或消

    失[8 ]。

    治疗胃癌:用018mg ml 的乌头注射液 ,每日 1～2 次 ,肌

    肉注射 ,30天为一疗程 ,休息15～30天后继续给药 ,晚期胃癌

    姑息术后患者46例 ,有效率为80 %。有效病例表现为疼痛缓

    解 ,食欲增加 ,存活期延长。用乌头注射液 200 μg ml 时 ,能抑

    制所有存活可增殖的胃癌细胞 ,存活的可育细胞数与药物浓

    度呈负相关 ,并可抑制人体外胃癌细胞的有丝分裂 ,对小鼠前

    胃癌 F4 和小鼠 S180癌重的抑制率为26 %～46 %。用人胃腺癌

    细胞株 SGC - 7904细胞常规培养法 ,40 %注射液(由生川乌等

    3味中药组成) ,25 %以上浓度有直接杀伤胃癌细胞作用 ,15 %

    ～20 %能明显抑制胃癌细胞生长 ,第 5 天细胞生长抑制率

    88 %[8 ] ......